KONGRESSBERICHT
65th ASH Annual Meeting and Exposition, 9.–12. Dezember 2023, San Diego

CLL: 3-Jahres-Daten der ALPINE-Studie bestätigen Vorteil für Zanubrutinib

Patienten mit einer rezidivierten oder refraktären chronischen lymphatischen Leukämie (CLL) profitieren hinsichtlich des progressionsfreien Überlebens (PFS) anhaltend von einer Behandlung mit Zanubrutinib, wie die 3-Jahres-Daten der Phase-III-Studie ALPINE zeigen konnte.

In der randomisierten Phase-III-Studie wurde der Bruton-Tyrosinkinase-Inhibitor (BTKi) Zanubrutinib bei 652 Patienten mit Ibrutinib verglichen (median 67–68 Jahre alt, 1 vorangegangene Therapielinie; 17p-Deletion und/oder TP53-Mutation: 23 %; unmutierter IGHV-Status: 73–74 %; komplexer Karyotyp: 17–21 %). Auch nach einer medianen Nachbeobachtungszeit von 39 Monaten erwies sich Zanubrutinib weiterhin gegenüber Ibrutinib als überlegen. Das Risiko für eine Krankheitsprogression wurde signifikant um fast ein Drittel reduziert (Hazard Ratio [HR]: 0,68;

95%-Konfidenzintervall [K]: 0,53–0,86; p = 0,0011): Nach 3 Jahren war bei 64,9 beziehungsweise 54,8 % der Patienten kein Fortschreiten der Erkrankung zu verzeichnen. Das PFS verbesserte sich sowohl bei den Patienten mit einer 17p-Deletion bzw. einer TP53-Mutation (HR: 0,52; 95%-KI: 0,33–0,83; p = 0,0047) als auch unabhängig davon (HR: 0,77; 95 %-KI: 0,59–1,01). Die Remissionen vertieften sich mit der Dauer der Nachbeobachtungszeit, zudem wurde unter Zanubrutinib häufiger eine komplette Remission erzielt. Nach 3 Jahren lag die OS-Rate bei 82,5 vs. 79,6 %.

Unter Zanubrutinib waren kardiale Neben-

wirkungen insgesamt seltener als unter

Ibrutinib (24,7 vs. 34,6 %), wie auch die kli-

nisch relevanten kardialen Ereignisse (3,4

vs. 9,6 %). Bei 0,9 versus 4,6 % der Patienten

wurde die Therapie aufgrund dessen be-

endet. Unter Zanubrutinib kam es nicht zu

tödlichen kardialen Ereignissen, unter

Ibrutinib hingegen wurde von 6 Fällen be-

richtet. Diese Daten bescheinigen Zanu-

brutinib im Vergleich zu Ibrutinib auch

nach 3 Jahren eine bessere Wirksamkeit

und ein günstigeres Sicherheitsprofil, so

das Fazit der Autoren. 

n

Mü

Quelle: Brown JR et al.: Extended follow-up of ALPINE randomized phase 3 study confirms sustained superior progression-free survival of zanubrutinib versus ibrutinib for treatment of relapsed/refractory chronic lymphocytic leukemia and small lymphocytic lymphoma (R/R CLL/SLL). ASH 2023, Abstr. 202.

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