Wie Tumoren die Entstehung von Metastasen unterdrücken

Warum treten Metastasen häufig erst dann auf, wenn der ursprüngliche Krebsherd chirurgisch entfernt worden ist? Deutsche Wissenschaftler haben einen Erklärungsansatz für dieses Phänomen gefunden: Ein Botenstoff der Krebszellen fördert lokal das Wachstum des Primärtumors. Im Blut wird der Botenstoff in zwei Fragmente gespalten, von denen eines die Metastasierung unterdrückt.

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HIGHLIGHTS AUS DER LITERATUR

Wie Tumoren die Entstehung von Metastasen unterdrücken
Warum treten Metastasen häufig erst dann auf, wenn der ursprüngliche Krebsherd chirurgisch entfernt worden ist? Deutsche Wissenschaftler haben einen Erklärungsansatz für dieses Phänomen gefunden: Ein Botenstoff der Krebszellen fördert lokal das Wachstum des Primärtumors. Im Blut wird der Botenstoff in zwei Fragmente gespalten, von denen eines die Metastasierung unterdrückt.

Krebsärzte kennen die Beobachtung: Bei vielen ihrer Patienten treten die Metastasen erst dann auf, wenn der Primärtumor chirurgisch entfernt worden ist. Bei Brustkrebs und beim malignen Melanom ist das Phänomen besonders verbreitet. Daraus wurde das Konzept der «begleitenden Resistenz» (concomittant tumor resistance) abgeleitet. Es besagt, dass der Primärtumor das Wachstum der als Metastasen bezeichneten Tochtergeschwülste unterdrücken kann. Wissenschaftler um Hellmut Augustin und Moritz Felcht vom Deutschen Krebsforschungszentrum und von der Universität Heidelberg haben nun den Botenstoff Angiopoietin-like 4 (ANGPLT4) unter die Lupe genommen. «Wir sind auf ANGPLT4 aufmerksam geworden, weil zu diesem Faktor viele widersprüchliche Veröffentlichungen vorliegen», so Augustin: «Während ANGPLT4 zunächst als fördernd für die Gefässneubildung und damit auch als krebsfördernd beschrieben wurde, konnten andere Untersuchungen das genaue Gegenteil nachweisen und zeigen, dass ANGPLT4 die Entstehung von Metastasen hemmt.» In Versuchsreihen an Tumoren von Mensch und Maus hat das Forscherteam einen überraschenden Mechanismus aufgeklärt. ANGPLT4 wird von Zellen des Primärtumors gebildet und fördert lokal dessen Wachstum. Wird der Botenstoff jedoch in die Blutbahn abgegeben, wird er in die beiden Spaltprodukte

nANGPLT4 und cANGPLT4 geteilt. Aus bislang noch

nicht ganz verstandenen Gründen findet sich im Se-

rum fast ausschliesslich das n-Fragment (nANGPLT4),

das an einen anderen Rezeptor bindet als das intakte

Molekül oder das c-Fragment. Dieser Rezeptorwech-

sel führt dazu, dass das Gefässwachstum und damit

auch das Auswachsen von Makrometastasen unter-

drückt wird. Das belegten die Forscher in zahlreichen

Versuchsansätzen: Auf Mäuse übertragene Tumoren

bildeten nach Behandlung mit dem n-Fragment we-

niger Absiedlungen und die Tiere überlebten länger.

«Natürlich bleibt die chirurgische Entfernung der Pri-