EADV
Akut, chronisch, pustulös, paradox
Unterschiedliche Psoriasisformen gezielt behandeln

In den letzten Jahren führten grosse Fortschritte im Verständnis der Psoriasispathogenese zur Einführung neuer zielgerichteter Behandlungsmöglichkeiten. Über aktuelle und zukünftige Biologikatherapien bei unterschiedlichen Psoriasisformen sprach Prof. Michel Gilliet aus Lausanne am 28. EADV-Kongress.

Die Erforschung des Entzündungssignalwegs TNF/IL-23/ IL-17 ermöglichte die Entwicklung zahlreicher innovativer Biologika zur Behandlung der chronischen Plaque-Psoriasis: •● Anti-TNF (Adalimumab, Certolizumab, Etanercept, Infli-
ximab) •● Anti-IL-17A (Ixekizumab, Secukinumab) •● Anti-IL-17RA (Brodalumab) •● Anti-IL12/23 (Ustekinumab) •● Anti-IL-23 (Guselkumab, Risankizumab, Tildrakizumab). Anti-IL-17A bzw. Anti-IL-23 seien hoch wirksame Biologika mit PASI90-Ansprechen nach 48 Wochen von 70 Prozent (Secukinumab) bzw. 84 Prozent (Guselkumab), so der Referent. Neben pathogenen TH17-Zellen, die durch IL-23 induziert würden, gebe es auch nicht pathogene TH17-Zellen, die für die Barrierefunktion und die intestinale Homöostase wichtig seien. Während Anti-IL-17 bei Patienten mit M. Crohn kontraindiziert seien, gelte dies nicht für Anti-IL-23, sagte Gilliet.
Pustulöse Psoriasisformen
Ein anderer Entzündungssignalweg (IL-36/IL-1b) ist pathogenetisch für die palmoplantare Pustulose (PPP) und die generalisierte pustulöse Psoriasis (GPP) verantwortlich. Im Rahmen einer Proof-of-concept-Studie (Phase I) erreichte die Hemmung des IL-36-Signalwegs durch einmalige intrave-

nöse Infusion des Anti-IL-36-Rezeptor-Antikörpers Spesolimab (BI 655130) bei Patienten mit GPP ein spektakuläres, sehr rasches Ansprechen (1). Bei allen Patienten kam es schon innerhalb weniger Tage zu einer eindrücklichen Abnahme des GPPASI (Generalized Pustular Psoriasis Area and Severity Index). Die durchschnittliche Verbesserung des GPPASI-Scores betrug 59 Prozent in Woche 1, 73,2 Prozent in Woche 2 und 79,8 Prozent in Woche 4 (1). Spesolimab sei ein vielversprechendes Biologikum zur Behandlung von GPP und möglicherweise weiterer pustulöser Psoriasisformen, so der Referent.
Akute Psoriasisformen
Früh bei der Bildung von Psoriasis-Plaques gelangen plasmazytoide dendritische Zellen (pDC) in grosser Zahl in die Haut und produzieren dort Interferon alpha (IFN-α). Erst später aktivieren konventionelle dendritische Zellen den TNF/IL-23/ IL-17-Signalweg. IFN-α ist auch bei erythrodermischer Psoriasis stark exprimiert, ebenso im entzündeten Randbereich bei instabiler Psoriasis. Durch IFN-α wird auch die paradoxe Psoriasis vermittelt. Mit Ciclosporin, Fototherapie und topischen Steroiden kann die Funktion der pDC gehemmt werden. Derzeit werden innovative, gezielte Hemmer der pDC und des IFN-Signal-

Tabelle:
Unterschiedliche Entzündungssignalwege und neue Therapieansätze bei Psoriasis

Akute Psoriasisformen

Chronische Form

Pustulöse Formen

Signalweg Typ-1-Interferon TNF/IL-23/IL-17 IL-36/IL-1

Klinischer Typ

Erythrodermisch instabil

Plaquetyp

paradox

Generalisierte pustulöse Psoriasis (GPP), Palmoplantare Pustulose (PPP)

Biomarker

Interferon alpha (IFN-α)

TNF, IL-17

IL-36, IL-1

Neue Therapieansätze Blockade plasmazytoider

TYK2-Inhibitoren

dendritischer Zellen (pDC)

Interferon-alpha-Blocker

Interferon-Rezeptor-Blocker

TYK2-Inhibitoren

IL-36-Rezeptor-Blocker IL-1-Rezeptor-Blocker Apremilast

(nach Michel Gilliet)

2 CongressSelection Dermatologie | Januar 2020

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wegs (z.B. Anti-IFN-α Sifalimumab, Anti-IFN-Rezeptor-

Antikörper Anifrolumab, TYK2-Inhibitoren) entwickelt.

Das intrazelluläre Signalmolekül TYK2 ist nicht nur beim

IFN-Signalweg, sondern auch beim IL-23-Signalweg invol-

viert. TYK2-Inhibitoren können also potenziell sowohl den

klassischen TNF/IL-23/IL-17- als auch den IFN-α-Signalweg

blockieren.

s

Quelle: Vortrag «Emerging therapies for psoriasis» von Michel Gilliet beim 28. Kongress der European Academy of Dermatology and Venereology (EADV) am 10. Oktober 2019 in Madrid.
Referenz: 1. Bachelez H: Inhibition of the interleukin-36 pathway for the
treatment of generalized pustular psoriasis. N Engl J Med 2019; 380: 981–983.

Alfred Lienhard

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