Malignes Melanom – Patienten profitieren von adjuvanter Checkpoint-Immuntherapie

In zwei Studien konnte für die adjuvante Therapie mit einem Checkpointinhibitor der Nutzen für Melanompatienten im Stadium IIB/C festgestellt werden: Finale Ergebnisse zum fernmetastenfreien Überleben mit Pembrolizumab und eine Biomarkeranalyse zu Nivolumab wurden beim diesjährigen Kongress der ASCO vorgestellt.

Transkript

2023 ASCO
2023 American Society of Clinical Oncology Annual Meeting, 2.–6. Juni 2023, Chicago & online

Malignes Melanom
Patienten profitieren von adjuvanter Checkpoint-Immuntherapie

In zwei Studien konnte für die adjuvante Therapie mit einem Checkpointinhibitor der Nutzen für Melanompatienten im Stadium IIB/C festgestellt werden: Finale

Auf einen Blick

Ergebnisse zum fernmetastenfreien Überleben mit Pembrolizumab und eine

■ Nach einer medianen Nachbeobachtungs-

Biomarkeranalyse zu Nivolumab wurden beim diesjährigen Kongress der ASCO vorgestellt.

zeit von 39,4 Monaten wird weiterhin ein Vorteil der adjuvanten Pembrolizumab- Therapie bezüglich fernmetastasen- und

rezidivfreiem Überleben beobachtet.

Patienten mit einem Melanom im Stadium IIB und IIC haben ein erhöhtes Rückfallrisiko mit einer melanomspezifischen 5-Jahres-Überlebenswahr-

sistent eine signifikante Reduktion des Rückfallrisikos. Das rezidivfreie Überleben nach 36 Monaten lag bei 76,2 versus 63,4 %(HR: 0,62; 95 %-KI: 0,49–

■ Mit Nivolumab wurde ein signifikanter RFS-Vorteil über alle Biomarker-Subgruppen gegenüber Plazebo identifiziert. Den grössten unabhängigen Einfluss auf den relativen Nutzen von Nivolumab gegenüber

scheinlichkeit vergleichbar dem im 0,79). Es gab keine neuen Sicherheits-

Plazebo zeigten TMB und IFNγ-sig.

Stadium IIIB. Für Nivolumab und Pem- signale.

brolizumab wurde für diese Situation ein Nutzen der adjuvanten Therapie nachgewiesen. Beim ASCO wurden neue Ergebnisse zu den Studien

Adjuvante Therapie mit Nivolumab günstig in allen Subgruppen

mab verlängerte das RFS im Vergleich zu Plazebo bei Patienten mit oder ohne BRAF -V600 Mutation. Insgesamt

KEYNOTE-716 und CheckMate 78K prä- Auch die CheckMate 78K-Studie erreichte Nivolumab über alle Sub-

sentiert.

erreichte ihren primären Endpunkt: eine gruppen hinweg und mit allen Ausprä-

Finale Ergebnisse bestätigen Pembrolizumab im adjuvanten Setting

signifikante RFS-Verlängerung durch die adjuvante Behandlung mit Nivolumab. Eine exploratorische Biomarkeranalyse gab nun Aufschluss über die Subgrup-

gungen (hoch vs. tief) aller Biomarker einen signifikanten RFS-Vorteil gegenüber Plazebo. Mithilfe einer multivariaten Analyse

Die Phase-III-Studie KEYNOTE-716 ver- pen mit dem höchsten Rezidivrisiko und wurden klinische und translationale

glich bei 976 Melanom-Patienten (Sta- dem besten Nutzen von Nivolumab (2). Faktoren ermittelt, die ein verlängertes

dium IIB/C) 1:1-randomisiert 17 Zyklen In der CheckMate 76K-Studie erhielten RFS vorhersagen und den Therapieef-

Pembrolizumab (200 mg, q3w) mit Pla- insgesamt 790 Melanom-Patienten im fekt von Nivolumab und Plazebo

zebo im adjuvanten Setting. Die Studie resezierten Stadium IIB/C 2:1-randomi- differenzieren. Dabei hatte CRP den

erreichte ihren primären Endpunkt: siert über die Dauer von 12 Monaten grössten Effekt auf die gesamte Stu-

eine Verlängerung des rezidivfreien eine adjuvante Therapie mit Nivolumab dienpopulation beider Therapie-Arme.

Überlebens (RFS). Die finalen Ergeb- (480 mg, q4w) oder Plazebo. Nach einer Den grössten unabhängigen Einfluss

nisse zum fernmetastasenfreien Über- medianen Nachbeobachtungszeit von auf den relativen Nutzen von Nivolu-

leben (DMFS; sekundärer Endpunkt) 15,8 Monaten zeigte sich eine signifi- mab gegenüber Plazebo zeigten TMB

bestätigen in einer medianen Nachbe- kante RFS-Verlängerung durch die und IFNγ-sig.

obachtungszeit von 39,4 Monaten den Nivolumab-Therapie (HR: 0,42; 95 %-KI:

in Zwischenanalysen beobachteten sig- 0,30–0,59; p < 0,0001). Nach 12 Mona- Ine Schmale nifikanten Vorteil einer Therapie mit ten lebten 89 versus 79 % der Patienten Pembrolizumab (1). Mit insgesamt 193 DMFS-Ereignissen wurde das Risiko für die Entwicklung von Fernmetastasen um 41 %reduziert (Hazard Ratio [HR]: 0,59; 95 %-Konfidenzintervall [KI]: 0,44– 0,79). Nach 36 Monaten lebten 84,4 versus 74,7 % der Patienten fernmetastasenfrei. Dieser Therapievorteil wurde rezidivfrei. Zu Studienbeginn wurden Biomarkeranalysen des Primärtumorgewebes und des Serums durchgeführt. Gemessen wurden die CRP-Spiegel, die Tumormitoserate, die CD8-Exprimierung (IHC), die Tumormutationslast (TMB), der BRAFV600-Mutationsstatus, Referenzen 1. Luke JJ et al.: Pembrolizumab versus placebo as adjuvant therapy in stage IIB or IIC melanoma: Final distant metastasis-free survival analysis in the phase 3 KEYNOTE-716 study. ASCO 2023, Abstr. #LBA9505. 2. Long GV et al.: Association of biomarkers with efficacy of adjuvant nivolumab vs placebo in patients with resected stage IIB/C melanoma (CA209-76K). ASCO 2023, Abstr. #9504. sowohl für das Stadium IIB (HR: 0,62; IFNγ-sig und die PD-L1-Expression der 95 %-KI: 0,42–0,92) als auch für das Sta- Tumorzellen. Es fand sich eine Assozia- dium IIC (HR: 0,57; 95 %-KI: 0,36–0,88) tion von erhöhtem IFNγ-sig, TMB und bestätigt. CD8 IHC sowie niedrigeren CRP- Die aktualisierte Auswertung zeigte Werten mit einem verbesserten RFS im auch für den primären Endpunkt kon- Nivolumab-Arm. Adjuvantes Nivolu- 16 SCHWEIZER ZEITSCHRIFT FÜR ONKOLOGIE 3/2023