JOURNAL CLUB

Nicht kleinzelliges Lungenkarzinom mit EGFR-Mutation
Ergebnisse der ADAURA-Studie führen zur Indikationserweiterung für Osimertinib

Patienten mit einem EGFR-Mutation-positiven, nicht kleinzelligen Lungenkarzinom (NSCLC) kann eine adjuvante Behandlung mit Osimertinib (Tagrisso®) zugute kommen, wie die Daten der ADAURAStudie gezeigt haben. Nach erfolgreicher Operation und adjuvanter Chemotherapie reduzierte die adjuvante Gabe von Osimertinib das Rückfall- und Todesrisiko bei Patienten im Stadium IB-IIIA um 80%. In der doppelblinden Phase-III-Studie wurden 682 Patienten mit vollständig rese­ziertem EGFR-Mutation-positiven, NSCLC im Verhältnis 1:1 randomisiert und erhielten entweder Osimertinib (n = 339; 80 mg einmal täglich) oder Plazebo (n = 343) für 3 Jahre oder bis zum Wiederauftreten der Erkrankung. Als primärer Endpunkt war das krankheitsfreie Überleben (DFS) bei Patienten mit einer Erkrankung im Stadium II bis IIIA gemäss Einschät-

zung des Prüfarztes definiert. Zu den sekundären Endpunkten zählten das DSF in der Gesamtpopulation der Patienten mit einer Erkrankung im Stadium IB bis IIIA, das Gesamtüberleben und die Sicherheit. Hinsichtlich des primären Endpunkts reduzierte die adjuvante Behandlung mit Osimertinib das Krankheitsrückfall- oder Todesrisiko um 83% (Hazard Ratio [HR]: 0,17; 99%-Konfidenzintervall [KI]: 0,11–  0,26; p < 0,001). Die DFS-Ergebnisse von Patienten mit einer Erkrankung im Stadium IB-IIIA in der gesamten Studienpopulation zeigten, dass Osimertinib das Rückfall- oder Todesrisiko um 80% reduzierte (HR: 0,20; 99%-KI: 0,14–0,30; p < 0,001). In der Gesamtpopulation waren nach 2 Jahren 89% der mit Osimertinib behandelten Patienten am Leben und krankheitsfrei versus 52% der Patienten in der Plazebogruppe. Ein unabhängiges Datenüberwachungskomitee empfahl auf- grund der Wirksamkeitsdaten bereits im April 2020 die frühzeitige Entblindung der Studie. Es wurden keine neuen Sicher- heitssignale festgestellt. Auf Basis dieser Ergebnisse wurde die Indikation von Osimertinib um die adju- vante Behandlung von Patienten mit epidermalem Wachstums­faktorrezeptor- mutiertem (EGFRm), nicht plattenepithe- lialem, nicht kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) nach vollständiger Tumorresek- tion erweitert. n Mü Interessenlage: Die Studie wurde von AstraZeneca ­finanziert. Quellen: Wu YL et al.: Osimertinib in Resected EGFRMutated Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2020;383(18):1711-1723 sowie Pressemitteilung von AstraZeneca, Januar 2021. 38 SCHWEIZER ZEITSCHRIFT FÜR ONKOLOGIE 1/2021