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Fortgeschrittenes Nierenzellkarzinom
Immunonkologische Kombination jetzt in Erstlinientherapie in der Schweiz zugelassen

Bei Patienten mit unbehandeltem fortgeschrittenem Nierenzellkarzinom (RCC) und intermediärem oder ungünstigem Risikoprofil ist jetzt die Kombination aus Nivolumab (Opdivo®) plus niedrig dosiertem Ipilimumab (Yervoy®) von der Swissmedic zugelassen. Die Zulassung beruht auf den signifikanten Ergebnissen der Phase-III-Studie CheckMate-214.

«Es handelt sich hier die erste Phase-IIIStudie überhaupt, die eine signifikante und klinisch bedeutsame Verlängerung des Gesamtüberlebens für die Erstlinientherapie in dieser Patientengruppe zeigen konnte», kommentierte PD Dr. med. Richard Cathomas, Kantonsspital Graubünden, Chur.
CheckMate-214: Nivolumab/Ipilimumab versus Sunitinib
Die Zulassung der Swissmedic basiert auf den positiven Daten einer geplanten Interimsanalyse der Phase-III-Studie CheckMate-214. Es handelt sich um eine randomisierte und unverblindete PhaseIII-Studie, in deren Rahmen die Kombination von Nivolumab mit Ipilimumab gegenüber Sunitinib bei Patienten mit bisher unbehandeltem fortgeschrittenem Nierenzellkarzinom untersucht wurde. 425 Patienten mit intermediärem und ungünstigem Risikoprofil erhielten Nivolumab 3 mg/kg Körpergewicht (KG) in

Kombination mit niedrig dosiertem Ipilimumab 1 mg/kg KG alle 3 Wochen für 4 Dosen, gefolgt von Nivolumab 3 mg/kg KG alle zwei Wochen. 422 Patienten erhielten Sunitinib 50 mg einmal täglich für 4 Wochen, gefolgt von zwei therapiefreien Wochen in jedem Behandlungszyklus. Nach Abschluss dieser 4 Dosen sollte Nivolumab intravenös 3 mg/kg KG über 60 Minuten alle 2 Wochen bis zum Progress oder Auftreten inakzeptabler Toxizität gegeben werden. Die koprimären Endpunkte der Studie waren das Gesamtüberleben (Overall Survival, OS), die objektive Ansprechrate (Objective Response Rate, ORR; komplettes und partielles Ansprechen) und das progressionsfreie Überleben (Progression-Free Survival, PFS), die von einem unabhängigen radiologischen Prüfkomitee (IRRC) bei Patienten der intermediären und ungünstigen Risikogruppe bestimmt wurden. Die Patienten wurden unabhängig von ihrem PD-L1-Status randomisiert (1, 2).

Signifikant verlängertes Gesamtüberleben

Im Rahmen dieser Analyse zeigte die

Kombination mit Nivolimab/Ipilimumab

unabhängig von der PD-L1-Expression

eine signifikante und bisher nicht erreich-

te Verbesserung des Gesamtüberlebens

(Overall Survival, OS) im Vergleich zum

aktuellen Therapiestandard Sunitinib,

woraufhin die Studie vorzeitig beendet

wurde. Darüber hinaus wurde unter der

Kombination ein anhaltendes Anspre-

chen mit einer höheren objektiven An-

sprechrate (Objective Response Rate,

ORR) im Vergleich zu Sunitinib beobach-

tet. Die Ergebnisse der Studie Check-

Mate-214 wurden erstmals auf dem Kon-

gress der European Society for Medical

Oncology (ESMO) 2017 vorgestellt und

im März 2018 im New England Journal of

Medicine veröffentlicht (2).

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Quelle: Medieninformation von Bristol-Myers Squibb: «Erste immunonkologische Kombinationstherapie von Swissmedic zugelassen» am 22. August 2018.
Referenzen: Fachinformation Opdivo®. Aktueller Stand, www.swissmedicinfo.ch. Motzer RJ et al.: Nivolumab plus ipilimumab versus sunitinib in advanced renal-cell carcinoma, N Engl J Med 2018; 378(14): 1277–90.

40 SCHWEIZER ZEITSCHRIFT FÜR ONKOLOGIE 4/2018