Rheumatoide Arthritis – TNF-alpha-Hemmer erhöhen Sterblichkeitsrisiko nicht

In einer Metaanalyse waren TNF-alpha-Inhibitoren bei Patienten mit rheumatoider Arthritis über einen durchschnittlichen Zeitraum von 46 Wochen nicht mit einem erhöhten Sterblichkeitsrisiko verbunden. Dies wurde unabhängig von der jeweiligen Einzelsubstanz und der Dosierung beobachtet.

Transkript

STUDIE REFERIERT

Rheumatoide Arthritis: TNF-alpha-Hemmer erhöhen Sterblichkeitsrisiko nicht

Tumornekrosefaktor-(TNF-)alpha-Inhibitoren sind die am häufigsten angewendeten First-Line-Biologika zur Behandlung der rheumatoiden Arthritis (RA). Es gibt jedoch Hinweise darauf, dass TNF-alpha-Hemmer mit einem erhöhten Risiko für Malignitäten, Infektionen und andere schwere unerwünschte Ereignisse verbunden sind. In den wenigen Studien zum Endpunkt der Mortalität wurden widersprüchliche Ergebnisse beobachtet. In einer älteren Metaanalyse zeigte sich bei Patienten mit RA keine erhöhte Mortalität im Zusammenhang mit TNF-alpha-Hemmern. Allerdings beschränkte sich diese Analyse auf drei TNF-alpha-Inhibitoren und umfasste zudem nur Daten zur kurzfristigen Sicherheit. Lucile Poiroux von der Sorbonne in Paris (Frankreich) und ihre Arbeitsgruppe untersuchten nun in einer neuen Metaanalyse das mittelfristige Risiko von Patienten mit RA für die Gesamtsterblichkeit im Zusammenhang mit den fünf derzeit verfügbaren TNFalpha-Inhibitoren:
MERKSÄTZE
O TNF-alpha-Inhibitoren sind die am häufigsten angewendeten Biologika bei rheumatoider Arthritis.
O TNF-alpha-Inhibitoren sind über einen durchschnittlichen Zeitraum von 46 Wochen nicht mit einem signifikant höheren Sterblichkeitsrisiko verbunden als Plazebo oder DMARD.
O Die Art der Substanz und die Dosierung haben keinen Einfluss auf dieses Ergebnis.

O Adalimumab (Humira®) O Certolizumab (Cimzia®) O Etanercept (Enbrel®) O Golimumab (Simponi®) O Infliximab (Remicade®). Die Forscher schlossen 23 randomisierte, kontrollierte Studien aus dem Zeitraum von Januar 2000 bis November 2014 mit insgesamt 10 048 Rheumapatienten in ihre Metaanalyse ein. Der durchschnittliche Beobachtungszeitraum betrug 46 Wochen (24– 104 Wochen). Als primären Endpunkt definierten die Wissenschaftler die Gesamtsterblichkeit in der «Intention-totreat»-Population. Im Rahmen der ausgewerteten Studien erhielten 6525 Patienten TNF-alphaInhibitoren, und 3523 Teilnehmer wurden mit Plazebo oder krankheitsmodifizierenden Antirheumatika (disease modifying antirheumatic drugs, DMARD) wie Methotrexat (z.B. Methotrexat Teva®, Methotrexat Pfizer) oder Sulfasalazin (Salazopyrin®) behandelt. Die meisten Studien wiesen mit einem durchschnittlichen Jadad-Score von 3,87 ± 1,01 eine hohe Evidenzqualität auf. Im Studienverlauf verstarben 34 der 6525 mit TNF-alpha-Hemmern behandelten Patienten und 10 der 3523 Personen, die Plazebo oder ein DMARD erhalten hatten (p = 0,113). Das Risiko für die Gesamtsterblichkeit unterschied sich somit nicht signifikant zwischen beiden Gruppen, wie die Forscher schreiben. Die Odds-Ratio (OR) betrug 1,32 (95%-Konfidenzintervall [KI]: 0,76–2,29). Die Ergebnisse waren in allen Studien konsistent. In Untergruppenanalysen zu den Einzelsubstanzen, zu unterschiedlichen Dosierungen oder zur Anwendung der TNF-alpha-Inhibitoren als Monotherapie oder in Kombination mit anderen

Substanzen wurden ähnliche Ergebnisse beobachtet. Beim Vergleich von Studien hoher Qualität (Jadad-Score > 3) mit denen geringerer Qualität (Jadad-Score ≤ 3) zeigten sich ebenfalls keine wesentlichen Unterschiede.

Diskussion

In einer älteren Metaanalyse aus dem

Jahr 2014 wurde unter Certolizumab ein

höheres Risiko für schwere unerwünschte

Ereignisse und unter Adalimumab, Cer-

tolizumab oder Infliximab eine signifi-

kante Zunahme des Risikos für schwere

Infektionen beobachtet. Diese Ergeb-

nisse könnten darauf hinweisen, dass

unter TNF-alpha-Inhibitoren auch das

Risiko für die Sterblichkeit zunimmt. In

der neuen Metaanalyse der Autoren –

die denselben Zeitraum und alle fünf

derzeit verfügbaren TNF-alpha-Inhibi-

toren abdeckte – wurde diese Befürch-

tung jedoch nicht bestätigt. Hier zeigte

sich kein erhöhtes Mortalitätsrisiko.

In verschiedenen Registern wurde bei

Rheumapatienten unter TNF-alpha-

Hemmern eine Reduzierung des Sterb-

lichkeitsrisikos beobachtet. Nach An-

sicht der Autoren könnte dies durch

Unterschiede zwischen den selektierten

Studienpatienten und den nicht selek-

tierten Registerpatienten sowie durch

die längere Behandlungsdauer im klini-

schen Alltag erklärt werden. Register

könnten deshalb zur Untersuchung der

Auswirkungen von TNF-alpha-Inhibi-

toren auf die Gesamtsterblichkeit mög-

licherweise besser geeignet sein, vermu-

ten Poiroux und ihre Kollegen.

Als Stärke ihrer Metaanalyse werten

die Autoren die hohe Teilnehmerzahl

sowie die hohe Datenqualität und die

Konsistenz der ausgewerteten Studien.

Als Limitation ihrer Untersuchung

sehen sie die Verallgemeinerung der

Ergebnisse und fehlende Daten zu den

Langzeiteffekten der TNF-alpha-Inhi-

bitoren. Zudem reichten die Daten

nicht aus, um eine Subgruppenanalyse

bezüglich der Behandlungsdauer durch-

führen zu können.

Petra Stölting
Poiroux L et al.: All-cause mortality associated with TNFalpha inhibitors in rheumatoid arthritis: a meta-analysis of randomized controlled trials. Am J Med 2015; 128 (12): 1367–1373.
Interessenkonflikte: Alle Autoren erklären, dass keine Interessenkonflikte vorliegen.

252

ARS MEDICI 5 I 2016