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Fortgeschrittenes Prostatakarzinom
Endokrine plus Radiotherapie halbiert die Mortalität

Bei lokal fortgeschrittenem Prostatakarzinom kann eine Strahlentherapie die Ergebnisse der endokrinen Therapie deutlich verbessern. Die kombinierte Behandlung halbierte die Prostatakrebs-spezifische Zehn-Jahres-Mortalität und verringerte die Rezi divrate um fast das Dreifache. Dies zeigte eine kürzlich publizierte randomisierte Phase-III-Studie, welche die endokrine Behandlung mit und ohne lokale Bestrahlung verglich. Die Studienleiter empfehlen diese Strategie als neuen Standard.

Jahrzehntelang waren die alleinige Strahlen- oder die endokrine Therapie bei Prostatakarzinompatienten mit Hochrisiko akzeptable Strategien. In mehreren neueren Studien hat die Kombination aus endokriner Behandlung und Strahlentherapie Überlebensvorteile gegenüber der alleinigen Bestrahlung gezeigt; allerdings blieb die Effektivitätsbestimmung dieser Strategie unklar.
Fast 900 Männer mit T3N0M0 nahmen teil
Eine skandinavische Studiengruppe führte zur Klärung eine Phase-III-Studie durch, die die Rolle der lokalen Radiotherapie in Kombination mit endokriner Behandlung bei Hochrisikopatienten untersuchte (1). 875 Patienten mit lokal fortgeschrittenem Prostatakarzinom (Klassifikation: T3N0M0) aus 47 Zentren in Norwegen, Schweden und Dänemark wurden in die randomisierte offene Studie eingeschlossen. Das Durchschnittsalter betrug 66 Jahre, der Allgemeinzustand war gut. Die 439 Patienten der Gruppe A erhielten eine endokrine Therapie – eine totale Androgenblockade während drei Monaten, gefolgt von kontinuierlicher Flutamid-Therapie. In Gruppe B mit 436 Patienten wurde diese endokrine Thera-

pie mit einer konfokalen Bestrahlung (50 Gy auf Prostata und Samenblase plus 20 Gy auf die Prostata) kombiniert. Primärer Endpunkt der Intention-totreat-Analyse war das Prostatakarzinomspezifische Überleben.
Rezidive werden auf ein Drittel gesenkt
Nach durchschnittlich 7,6 Jahren waren 79 Patienten der Gruppe A (nur endokrine Therapie) und 37 Patienten der Gruppe B (Kombinationsbehandlung) gestorben. Daraus ergab sich eine krebsspezifische Zehn-Jahres-Mortalität von ▲ 23,9 Prozent (nur endokrine Thera-
pie) versus ▲ 11,9 Prozent (kombinierte Therapie). Das Prostatakarzinom-spezifische Mortalitätsrisiko konnte unter der Kombinationstherapie somit um mehr als die Hälfte gesenkt werden (relatives Risiko 0,44; 95%-KI 0,30–0,66). Die kumulative Gesamtmortalität nach zehn Jahren betrug unter der alleinigen endokrinen Therapie 39,4% und unter der Endokrin- plus Radiotherapie 29,6 Prozent (relatives Risiko 0,68; 95%-KI 0,52–0,89). Noch deutlicher waren die Unterschiede bei den Rezidivraten: Die kumulative PSA-Zehn-Jahres-Inzidenz war

▲ in der endokrin behandelten Gruppe mit 74,7 Prozent fast dreimal so hoch wie
▲ in der Kombinationsgruppe mit 25,9 Prozent (p< 0,0001, Hazard Ratio 0,16). Harnwegs-, Darmprobleme sowie sexuelle Störungen waren unter der Kombinationsbehandlung nach fünf Jahren nur geringfügig häufiger als in der Vergleichsgruppe. Fazit: Kombination wird als neuer Standard empfohlen Die Autoren betrachten aufgrund dieser signifikanten Studienergebnisse die Kombination aus endokriner und Strah- lentherapie als neue Standardbehand- lung für das fortgeschrittene Prostatakar- zinom. Diesem Statement schliesst sich auch der Kommentator Chris Parker (2) vom Institute of Cancer Research in Sut- ton/GB an, auch wenn die gewählte en- dokrine Studienmedikation nicht dem heutigen Standard entspricht und die Autoren die Toxizität der Radiotherapie möglicherweise etwas zu günstig beur- teilt haben könnten. ▲ Bärbel Hirrle Quellen: 1. Widmark A. et al.: Endocrine treatment, with or without radiotherapy, in locally advanced prostate cancer (SPCG-7/SFUO-3): an open randomised phase III trial. Lancet 2009; 373 (9660): 301–309. 2. Tan A., Parker Ch.: Radiotherapy in locally advanced prostate cancer. Lancet 2009; 373 (9660): 274–275. 28 ONKOLOGIE 2/2009