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CAR-T-Therapie bei B-Zell-ALL sowie DLBCL in der Schweiz zugelassen

Die Swissmedic hat die erste CAR-T-Therapie, Tisagenlecleucel (Kymriah®), in der Schweiz für zwei Blutkrebsarten zugelassen. Die gegen CD19 gerichtete autologe Immunzelltherapie ist indiziert zur Behandlung von akuter lymphatischer B-ZellLeukämie bei Kindern und jungen Erwachsenen sowie zur Therapie von Erwachsenen mit diffus grosszelligem B-Zell-Lymphom (DLBCL).

Die Zulassung bezieht sich auf die Behandlung von Kindern und jungen Erwachsenen bis zu 25 Jahren mit akuter lymphatischer B-Zell-Leukämie, die refraktär ist, nach einer Transplantation rezidiviert ist oder nach zwei Therapielinien oder später rezidiviert ist. Zum anderen wird die CAR-T-Therapie für die Behandlung Erwachsener mit rezidiviertem oder refraktärem diffus grosszelligem B-ZellLymphom (DLBCL) nach zwei oder mehr Therapielinien systemischer Therapie eingesetzt.
Völlig neuer Therapieansatz
Bei der CAR-T-Therapie mit Kymriah® handelt es sich um einen völlig neuen Ansatz in der Krebsbekämpfung: Die Zellen der Patienten werden genetisch so modifiziert, dass sie die Krebszellen angreifen. Aufbauend auf den ersten Zulassungen wird das Verfahren nun in weiteren Therapiegebieten untersucht. Die Zulassung der Substanz Tisagenlecleucel basiert auf zwei durch Novartis in Auftrag gegebenen globalen, multizentrischen Phase-II-Schlüsselstudien, ELIANA und JULIET, die Patienten in Europa, den USA, Australien, Kanada und Japan aufgenommen haben.

Hohe Raten vollständiger Remission
Die Resultate der ELIANA-Studie bei 75 Kindern mit refraktärer oder rezidivierender ALL zeigten bei 81% (95%-KI: 71–89%) der Patienten eine vollständige Remission oder eine vollständige Remission mit unvollständigem Blutbild während der ersten 3 Monate nach Infusionsbehandlung. Bei 73% der Kinder und jungen Erwachsenen konnten 6 Monate nach der Therapie keine Anzeichen von Krebs mehr festgestellt werden. Die Gesamtüberlebenswahrscheinlichkeit nach 6 und 12 Monaten betrug 90 respektive 76%. Des Weiteren wurde die mediane Ansprechdauer innerhalb der Studie noch nicht erreicht, was auf ein länger anhaltendes Ansprechverhalten hindeutet (1). In der JULIET-Studie mit 111 Patienten mit refraktärem oder rezidivierendem diffus grosszelligem B-Zell-Lymphom wurde unter Behandlung mit Tisagenlecleucel eine Gesamtansprechrate von 52% (95%-KI: 41–62%) in den ersten 3 Monaten erreicht. 40% der Patienten erreichten eine vollständige Remission, 12% eine partielle. Die Wahrscheinlichkeit, nach 12 Monaten keinen Rückfall zu erleiden, betrug 65%. Während dieser Zeit wurde die mediane Ansprechdauer ebenfalls nicht erreicht (2).

Tisagenlecleucel kann schwere Neben-

wirkungen wie das Cytokine-Release-

Syndrom (CRS) oder neurologische Er-

eignisse verursachen. Symptome eines

CRS können hohes Fieber, tieferer Blut-

druck als normal oder Atemwegsbe-

schwerden sein. Ausserdem können neu-

rologische Ereignisse und schwere aller-

gische Reaktionen auftreten; das Risiko

für Infektionen kann ebenfalls erhöht

sein. Aufgrund des Risikos ist Tisagen-

lecleucel nur über ein eingeschränktes

Programm im Rahmen einer Risikomana-

gementstrategie erhältlich (3).

Kymriah® ist die erste CAR-T-Therapie in

der Schweiz. Ab 2020 soll die Therapie

auch im Novartis-Werk in Stein herge-

stellt werden, was einmal mehr die gros-

se Bedeutung des Standorts Schweiz für

Novartis unterstreicht. «Die Entwicklung

der CAR-T-Therapie ist ein wissenschaft-

licher Durchbruch und schenkt vielen

schwerstkranken Patienten neue Hoff-

nung», sagt Kay Moeller-Heske, Oncolo-

gy General Manager bei Novartis Phar-

ma Schweiz.

I

hir

Referenzen: 1. Maude SL et al.: Tisagenlecleucel in Children and
Young Adults with B-Cell Lymphoblastic Leukemia. N Engl J Med. 2018; 378, 439–448. 2. Borchmann P et al.: An updated analysis of JULIET, a global pivotal Phase 2 trial of tisagenlecleucel in adult patients with relapsed or refractory (r/r) diffuse large b-cell lymphoma (DLBCL) [abstract]. 23rd Congress of EHA; June 2018; Stockholm. 3. www.swissmedicinfo.ch

Quelle: Medienmitteilung 23.10.2018, Novartis Schweiz.

SCHWEIZER ZEITSCHRIFT FÜR ONKOLOGIE 5/2018

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