GYNÄKOLOGIE

Fortgeschrittenes Mammakarzinom
Längeres Gesamtüberleben mit CDK4/6-Inhibitor plus endokriner Therapie

Frauen mit metastasiertem hormonrezeptorpositiven (HR+), HER2-negativen (HER2–) Brustkrebs profitieren signifikant von der Zugabe eines CDK4/6-Hemmers zur endokrinen Therapie. Bezüglich Ribociclib zeigte die finale, explorative Analyse der MONALEESA-3-Studie (1) nach median 56,3 Monaten ein verlängertes Gesamtüberleben (OS) von 53,7 Monaten (vs. 41,5 Monate; HR: 0,73). Aktuelle OSDaten nach median 73,3 Monaten Follow-up unter Palbociclib in der PALOMA-3-Studie (3) zeigten, dass der Überlebensvorteil in der Zweitlinientherapie mehr als 6 Jahre anhielt.

MONALEESA-3 mit Ribociclib: OS-Vorteil bereits in der Erstlinie
Frühere Resultate dieser Phase-III-Studie (2) hatten bereits unter Ribociclib (Kisqali®) plus Fulvestrant in der Erst- und Zweitlinie bei postmenopausalen Patientinnen deutliche Überlebensvorteile gegenüber der Plazebo/Fulvestrant-Therapie gezeigt. In dieser vorletzten Auswertung (Follow-up: 53 Monate) lag das mediane OS unter Plazebo/Fulvestrant bei 40,0 Monaten, unter Ribociclib/Fulvestrant war das OS noch gar nicht erreicht (HR: 0,72; 95%-KI: 0,57–0,92) (1a). Anlässlich des ASCO-Kongresses 2021 stellte Studienleiter D. Slamon nun eine explorative Analyse nach einem medianen Beobachtungszeitraum von 56,3 Monaten vor (Daten-Cut-off: 30.10.2020). Für die Studie wurden Patientinnen mit HR+, HER2– fortgeschrittenen Brustkrebs für die Erst- oder die Zweitlinientherapie rekrutiert. Randomisiert wurde im Verhältnis 2:1 zu Ribociclib/Fulvestrant respektive Plazebo/Fulvestrant. Nach einer Beobachtungszeit von jetzt mehr als 4 Jahren lag das mediane OS in der Population mit Ribociclib bei 53,7 (vs. 41,5) Monaten. Damit war das Mortalitätsrisiko um 27,3% verringert (HR: 0,726; 95%-KI: 0,588–0,897). In der Erstlinientherapie war das OS verlängert (median «nicht erreicht» vs. 51,8 Monate; HR: 0,64), in der Zweitlinientherapie ebenfalls (median 39,7 vs. 33,7 Monate; HR: 0,78). Ein Überlebensvorteil fand sich in vielen Subgruppen, ferner war die Zeit bis zur Chemotherapie unter der Studienmedikation deutlich verlängert.
PALOMA-3 mit Palbociclib: Klinisch bedeutsamer OS-Vorteil noch nach 6 Jahren
Aktualisierte OS-Daten wurden auch zur PALOMA-3-Studie präsentiert, und zwar nach inzwischen 73,3 Monaten (3). Letzte Daten nach der Analyse hatten nach medianem Follow-up von 44,8 Monaten ein OS mit Palbociclib (Ibrance®)/ Fulvestrant von 34,9 (vs. 28,0) Monaten (HR: 0,814; 95%KI: 0,644–1,029) ergeben. In der randomisierten Doppelblindstudie wurde die Behandlung mit Palbociclib/Fulvestrant versus Plazebo/Fulvestrant ebenfalls im Verhältnis 2:1 in der Zweitlinie untersucht. Die postmenopausalen Patientinnen (HR+, HER2–) hatten ein Fortschreiten ihrer Krankheit nach endokriner Therapie erlitten. Die neue OS-Analyse zeigte, dass sich die Lebensverlängerung unter der Studienmedikation mit längerer Beobachtungszeit

fortsetzte (HR: 0,806; 95%-KI: 0,654–0,994). Die 5-JahresOS-Rate betrug 23,3 Prozent (95%-KI: 18,7–28,2) unter Palbociclib/Fulvestrant versus 8 Prozent (95%-KI: 11,2–23,3). Der Überlebensvorteil wurde in den meisten Subgruppen beobachtet, ausser bei endokrin resistenten Patientinnen oder jenen, die zuvor eine Chemotherapie erhalten hatten.

DAWNA-1 mit Dalpiciclib:

Verdoppeltes PFS in der Zweitlinie
Interessante Resultate mit dem neuen CDK4/6-Hemmer Dal-

piciclib zeigte eine multizentrische, doppelblinde Phase-III-

Studie mit gleichem Design.

361 Patientinnen, deren Erkrankung unter endokriner Thera-

pie fortgeschritten war, wurden ebenfalls im Verhältnis 2:1 zu

Dalpiciclib/Fulvestrant respektive Plazebo/Fulvestrant rando-

misiert. Primärer Endpunkt war das durch die Prüfärzte ge-

messene PFS. Beim Cut-off-Datum (15. 11. 2020) waren in

71,4 Prozent der Fälle Krankheitsprogression oder Tod eingetre-

ten, und die geplante Zwischenanalyse wurde vorgenommen.

Nach medianer Beobachtungszeit von 10,5 Monaten hatte

die Studienkombination das PFS mehr als verdoppelt (15,7

vs. 7,2 Monate; HR: 0,42; 95%-KI: 0,31–0,58). Die PFS-Ra-

ten, die zusätzlich von einem unabhängigen Komitee ermittelt

wurden, waren konsistent. Auch die Zeit bis zur Chemothe-

rapieindikation war unter der Dalpiciclibkombination ver-

längert. Die OS-Daten waren zum Zeitpunkt der Zwischen-

analyse noch nicht «reif». Häufigste Grad-3- bis -4-Neben-

wirkungen waren Neutropenie (84,2% vs. 0%) und Leuko-

penie (62,1% vs. 0%). Diesbezügliche Therapieabbrüche

wurden bei 2,5 versus 3,3 Prozent der Patientinnen dokumen-

tiert; insgesamt wurde über unerwünschte Begleitwirkungen

bei 5,8 gegenüber 6,7 Prozent berichtet.

Das Fazit lautet, dass es sich bei Dalpiciclib/Fulvestrant um

eine neue Therapieoption handelt, denn die Studie verbesserte

signifikant das PFS (primärer Endpunkt) bei beherrschbarem

Nebenwirkungsprofil.

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Bärbel Hirrle
Quelle: Jahreskongress der American Society of Clinical Oncology (ASCO virtual), Mai/Juni 2021

8 ARS MEDICI DOSSIER I | 2022

Quellen: 1. Slamon DJ et al.: Updated overall survival (OS) results from the phase III
MONALEESA-3 trial of postmenopausal patients (pts) with HR+/HER2– advanced breast cancer (ABC) treated with fulvestrant (FUL) ± ribociclib (RIB). ASCO 2021 virtual; Abstract #1001 (oral abstract session). 2. Slamon JD, Neven P, Chia S et al.: Overall Survival with Ribociclib plus Fulvestrant in Advanced Breast Cancer. NEJM 2020; 382: 514-524. DOI: 10.1056/NEJMoa1911149. 3. Cristofanilli M et al.: Overall survival (OS) with palbociclib (PAL) + fulvestrant (FUL) in women with hormone receptor-positive (HR+), human epidermal growth factor receptor 2-negative (HER2–) advanced breast cancer (ABC): Updated analyses from PALOMA-3. ASCO 2021 virtual; Abstract #1000 (oral abstract session). 4. Xu B et al.: Dalpiciclib versus placebo plus fulvestrant in HR+/HER2– advanced breast cancer that relapsed or progressed on previous endocrine therapy (DAWNA-1): A multicenter, randomized, phase 3 study. ASCO 2021 virtual; Abstract #1002 (oral abstract session).

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