STUDIE REFERIERT

Effektivitätsvergleich von Biologika bei rheumatoider Arthritis
Adalimumab, Etanercept und Infliximab bei Biologika-naiven und bei Patienten nach Biologikawechsel im US-amerikanischen CORRONA-Register

Gibt es Unterschiede im Ansprechen auf die drei Tumor-Nekrose-Faktoralpha-Hemmer Adalimumab, Etanercept und Infliximab? Wie steht es mit dem Durchhalten der Therapie? Unterscheiden sich Response-, Remissions- und Persistenzraten bei Patienten, die das Biologikum wechseln mussten?
ANNALS OF THE RHEUMATIC DISEASES
In den USA, der EU und auch in der Schweiz sind derzeit fünf gegen den Tumor-Nekrose-Faktor-alpha (TNF-␣) gerichtete Biologika in der Indikation rheumatoide Arthritis zugelassen, die sich in Struktur, Dosierung und Pharmakokinetik unterscheiden. Alle sind in randomisierten, kontrollierten Studien evaluiert worden. Die Ergebnisse lassen
Merksätze
❖ Unter den Patienten mit rheumatoider Arthritis im CORRONA-Register ergaben sich keine Unterschiede zwischen den drei TNF-alphaHemmern Adalimumab, Etanercept und Infliximab beim Therapieansprechen und bei der Remissionsrate.
❖ Infliximab hatte bei Biologika-naiven Patienten eine höhere Persistenzrate.
❖ Therapieansprechen, Remissionshäufigkeit und Fortführung der Behandlung (Persistenz) waren bei Patienten mit vorangegangenem Wechsel des TNF-alpha-Hemmers vermindert.

sich jedoch nicht ohne Weiteres auf den klinischen Alltag übertragen, da sie überwiegend an Biologika-naiven Patienten, besonders auch an solchen ohne vorangegangene Anti-TNF-alphaTherapie, durchgeführt wurden. Einen Effektivitätsvergleich unter den Bedingungen der Praxis erlauben die Beobachtungsdaten aus Registern wie dem US-amerikanischen Register CORRONA (Consortium of Rheumatology Researchers of North America).
Methodik Patienten mit rheumatoider Arthritis aus dem CORRONA-Register, denen neu Adalimumab (Humira®, n = 874), Etanercept (Enbrel®, n = 640) oder Infliximab (Remicade®, n = 728) verschrieben worden war, wurden aufgrund des vorangegangenen Anti-TNFalpha-Gebrauchs stratifiziert. Die Beurteilung der klinischen Effektivität nach 6, 12 und 24 Monaten erfolgte mit den modifizierten AmericanCollege-of-Rheumatology-Ansprechkriterien (mACR20/50/70), das Erreichen einer Remission mit dem DAS28 (28-joint disease activity score) und dem Clinical Disease Activity Index (CDAI).
Ergebnisse Von den 2242 Patientinnen und Patienten (1475 Biologika-naiv, 767 nach Therapiewechsel, sog. «switchers») waren die mACR20-, mACR50- und mACR70-Ansprechraten zu allen Zeitpunkten für Adalimumab, Etanercept und Infliximab ähnlich (p > 0,05). Dasselbe galt auch für die Krankheitsaktivität (CDAI) und für die DAS28-Remission (p > 0,05). Ansprechen und Erreichen einer Remission waren im Vergleich zu Biologikanaiven Patienten bei solchen nach Therapiewechsel konsistent schlechter. Im

Vergleich zu Biologika-naiven Patienten betrug nach sechs Monaten die adjustierte Odds Ratio (OR) für das Erzielen eines mACR20-Ansprechens bei Patienten nach erstmaligem Therapiewechsel 0,54 (95%-Konfidenzintervall [KI]: 0,38– 0,76) und bei Patienten mit zwei vorangegangenen Therapien 0,42 (95%-KI: 0,23–0,78). Die adjustierten OR für das Erreichen einer DAS28-Remission waren 0,29 (95%-KI: 0,15–0,58) für Erst- und 0,26 (95%-KI: 0,08–0,84) für Zweitwechsler. Das Beibehalten der Therapie (Persistenz) war bei Biologika-naiven Patienten höher. Am höchsten war die Persistenz mit Infliximab.

Diskussion

«In dieser grossen US-Registerstudie

hatte die Mehrheit der mit TNF-alpha-

Hemmern behandelten Patienten mit

rheumatoider Arthritis eine niedrige

oder mittelschwere Krankheitsaktivi-

tät, welche markant tiefer lag als in den

früheren randomisierten, kontrollierten

Studien und europäischen Registern»,

schreiben die Autoren. Zudem seien im

Vergleich zu Europa höhere Dosierun-

gen von Infliximab und Adalimumab

angewendet worden.

Die CORRONA-Daten stehen jedoch

in Übereinstimmung mit zwei früher

publizierten Metaanalysen, die zwischen

den drei Anti-TNF-alpha-Therapien eben-

falls keine Wirksamkeitsunterschiede

fanden. Eine dänische und eine nieder-

ländische Registerstudie hatten für

Adalimumab und Etanercept gegen-

über Infliximab bessere Remissions-

beziehungsweise Ansprechraten und

eine bessere Persistenz ergeben. Die

Unterschiede könnten mit unzureichen-

den Dosierungsschemata und der gerin-

geren Krankheitsaktivität bei den ameri-

kanischen Patienten zusammenhängen,

so die Vermutung der Autoren.

❖

Halid Bas

Jeffrey D Greenberg et al.: A comparative effectiveness study of adalimumab, etanercept and infliximab in biologically naive and switched rheumatoid arthritis patients: results from the US CORRONA registry. Ann Rheum Dis 2012; 71: 1134–1142. doi:10.1136/annrheumdis-2011-150573

Interessenlage: Das CORRONA-Register entstand mit Unterstützung von Abbott, Amgen, BMS, Centocor, Genentech, Lilly und Roche. Die Autoren dieser Studie deklarieren mannigfache finanzielle Beziehungen mit diesen und weiteren Pharmafirmen.

22 ARS MEDICI 1 ■ 2013